Redacción NM
Los investigadores usaron microscopía para obtener imágenes de la topología de la superficie de las células NK dentro y fuera de los tumores y encontraron diferencias notables, según el estudio publicado en marzo por la revista revisada por pares Nature Immunology.
Las células NK de tumores extraídos de pacientes con cáncer de hígado se compararon con células NK normales de hígado y sangre periférica. Las superficies de la membrana de las células NK sanas estaban cubiertas de protuberancias, en contraste con los tumores resecados que tenían muy pocas protuberancias que también eran relativamente cortas.
Los investigadores también examinaron si la falta de protuberancias estaba relacionada con la evasión del sistema inmunitario por parte del tumor. Descubrieron que las células NK intratumorales, tomadas del interior del tumor, no podían hacer contacto con las células tumorales.
El estudio concluyó que las células NK normales usan las protuberancias de la membrana para reconocer y capturar células tumorales y promover interacciones entre las células para formar sinapsis inmunológicas.
La interacción es esencial para la activación y regulación de la respuesta inmunitaria, que desempeña un papel fundamental en la lucha contra las infecciones y el cáncer, dijeron los autores.
Pero las células NK atrapadas dentro de tumores en etapa avanzada han perdido sus protuberancias y la capacidad de formar las sinapsis inmunológicas necesarias para matar las células cancerosas.
Los autores también encontraron una reducción significativa en el nivel general de un componente importante de las membranas celulares, la esfingomielina (SM), en las células NK intratumorales, que parecía contribuir a que sus superficies fueran más suaves.
Según el estudio, los inhibidores que se dirigen a la esfingomielinasa, una enzima que descompone la SM en otros compuestos, pueden aumentar significativamente los niveles de SM en las membranas de las células NK, restaurando las protuberancias y mejorando su capacidad para reconocer y matar.
Los investigadores utilizaron dos inhibidores para bloquear selectivamente el catabolismo de SM en las membranas celulares, lo que resultó en un aumento evidente en la formación de protuberancias de membrana en las células NK intratumorales, según el estudio.
