Redacción NM
El curso del COVID-19 grave puede estar determinado por la respuesta antiviral del cuerpo a la infección inicial, según un estudio que abre nuevas vías para intervenciones farmacológicas tempranas que podrían prevenir enfermedades graves.
Investigadores del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y la Universidad de Harvard en Estados Unidos analizaron si el camino hacia la enfermedad grave podría comenzar mucho antes de lo esperado, tal vez incluso dentro de la respuesta inicial creada cuando el virus ingresa por la nariz.
Un estudio de hisopos nasofaríngeos de #COVID-19 individuos infectados muestra cómo la infección conduce a cambios en el epitelio respiratorio, con respuestas antivirales tempranas amortiguadas en el epitelio nasal que probablemente subyacen y preceden a la enfermedad grave https://t.co/ejVAsakBkS pic.twitter.com/ZgZxplvvVs
– Celda (@CellCellPress) 23 de julio de 2021
Estudiaron células tomadas de hisopos nasales de pacientes en el momento de su diagnóstico inicial de COVID-19, comparando pacientes que desarrollaron COVID-19 leve con aquellos que progresaron a una enfermedad más grave y eventualmente requirieron asistencia respiratoria. Los hallazgos, publicados en la revista Celda, mostró que los pacientes que desarrollaron COVID-19 grave exhibieron una respuesta antiviral mucho más atenuada en las células recolectadas de los primeros hisopos, en comparación con los pacientes que tuvieron un curso leve de la enfermedad.
«Nuestros hallazgos sugieren que el curso de COVID-19 grave puede estar determinado por la respuesta antiviral intrínseca del cuerpo a la infección inicial, lo que abre nuevas vías para intervenciones tempranas que podrían prevenir enfermedades graves», dijo el coautor principal del estudio, José Ordovas-Montañés. de la Escuela de Medicina de Harvard.
Para comprender la respuesta temprana a la infección, el equipo tomó muestras nasales de 58 personas. Treinta y cinco hisopos provienen de pacientes con COVID-19, tomados en el momento del diagnóstico, que representan una variedad de estados de enfermedad, de leves a graves. Diecisiete hisopos procedían de voluntarios sanos y seis de pacientes con insuficiencia respiratoria por otras causas.
El equipo aisló células individuales de cada muestra y las secuenció, buscando ARN que indicara qué tipo de proteínas estaban produciendo las células, un proxy para comprender lo que está haciendo una célula determinada en el momento de la recolección. Las células usan el ARN como instrucciones para producir proteínas: herramientas, maquinaria y bloques de construcción utilizados dentro y por la célula para realizar diferentes funciones y responder a su entorno.
Al estudiar la colección de ARN en una célula, su transcriptoma, los investigadores comprenden cómo responde una célula, en ese momento particular, a los cambios ambientales, como una infección viral. Los investigadores pueden incluso usar el transcriptoma para ver si las células individuales están infectadas por un virus de ARN como el SARS-CoV-2.
En primer lugar, el equipo descubrió que la respuesta antiviral, impulsada por una familia de proteínas llamadas interferones, era mucho más atenuada en pacientes que desarrollaron COVID-19 grave. En segundo lugar, los pacientes con COVID-19 grave tenían cantidades más altas de macrófagos altamente inflamatorios, células inmunes que contribuyen a grandes cantidades de inflamación, que a menudo se encuentran en COVID-19 grave o mortal.
Dado que estas muestras se tomaron mucho antes de que COVID-19 alcanzara su estado máximo de enfermedad en los pacientes, ambos hallazgos indican que el curso de COVID-19 puede estar determinado por la respuesta inicial o muy temprana de las células epiteliales nasales e inmunes a El virus. La falta de una fuerte respuesta antiviral inicial puede permitir que el virus se propague más rápidamente, aumentando las posibilidades de que pueda moverse de las vías respiratorias superiores a las inferiores, mientras que el reclutamiento de células inmunes inflamatorias podría ayudar a impulsar la peligrosa inflamación en enfermedades graves.
El equipo también identificó células huésped infectadas y vías asociadas con la protección contra la infección: células y respuestas exclusivas de los pacientes que desarrollaron una enfermedad leve. Estos hallazgos pueden permitir a los investigadores descubrir nuevas estrategias terapéuticas para COVID-19 y otras infecciones virales respiratorias.
