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Nuevo fármaco puede volver al virus Covid contra sí mismo y combatir variantes

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Científicos en los EE. UU. han desarrollado un nuevo medicamento que puede volver al SARS-CoV-2 contra sí mismo y evitar que el virus mortal infecte a los humanos.

Los investigadores del Instituto de Investigación Scripps creen que es probable que el fármaco, llamado NMT5, sea eficaz contra las variantes emergentes de SARS-CoV-2.

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La droga, descrita en la revista naturaleza química biologíarecubre el SARS-CoV-2 con sustancias químicas que pueden alterar temporalmente el receptor ACE2 humano, la molécula a la que el virus normalmente se adhiere para infectar las células.

Cuando el virus está cerca, se bloquea su camino hacia las células humanas a través del receptor ACE2. Sin embargo, en ausencia del virus, ACE2 puede funcionar como de costumbre, dijeron los investigadores.

“Lo bueno de este medicamento es que en realidad estamos volviendo el virus contra sí mismo”, dijo el autor principal del estudio, Stuart Lipton, profesor del Instituto de Investigación Scripps.

El equipo probó una biblioteca de compuestos y señaló que NMT5 tiene dos propiedades clave: podría reconocer y adherirse a un poro en la superficie del SARS-CoV-2, y modificar químicamente la ACE2 humana usando un fragmento de nitroglicerina como ojiva.

Los investigadores se dieron cuenta de que esto podría convertir al virus en un vehículo de entrega para su propia desaparición.
Caracterizaron y probaron NMT5 en células aisladas y en animales. El estudio mostró cómo NMT5 se adhiere firmemente a SARS-CoV-2 partículas virales a medida que los virus se mueven por el cuerpo.

Luego, los investigadores revelaron los detalles de cómo el medicamento agrega una sustancia química, similar a la nitroglicerina, a ciertas moléculas si se acerca lo suficiente. Cuando el virus se acerca a ACE2 para infectar una célula, eso se traduce en que NMT5 agrega un «grupo nitro» al receptor. Cuando ACE2 se modifica de esta manera, su estructura cambia temporalmente, durante aproximadamente 12 horas, para que el virus SARS-CoV-2 ya no pueda unirse a él para causar una infección. “Lo que es realmente hermoso es que esto solo reduce la disponibilidad de ACE2 localmente cuando el virus se acerca. No anula toda la función de ACE2 en otras partes del cuerpo, lo que permite el funcionamiento normal de esta proteína”, dijo Lipton.

En los experimentos de cultivo celular que probaron qué tan bien la variante Omicron del SARS-CoV-2 puede unirse a los receptores ACE2 humanos, el fármaco evitó el 95 por ciento de la unión viral.

En hámsters con COVID-19, NMT5 redujo los niveles del virus en 100 veces, eliminó el daño de los vasos sanguíneos en los pulmones de los animales y mejoró la inflamación, dijeron los investigadores.

El medicamento también mostró efectividad contra casi una docena de otras variantes del virus, incluidas las cepas Alfa, Beta, Gamma y Delta, dijeron.

La mayoría de los medicamentos antivirales funcionan bloqueando directamente parte de un virus que puede presionarlo para que desarrolle resistencia al medicamento.
Dado que NMT5 solo usa el virus como portador, los investigadores creen que es probable que el medicamento sea efectivo contra muchas otras variantes de SARS-CoV-2.

“Esperamos que este compuesto continúe siendo efectivo incluso cuando surjan nuevas variantes, porque no se basa en atacar partes del virus que comúnmente mutan”, dijo Chang-ki Oh, científico senior y primer autor de la investigación.

Aunque los investigadores solo han estudiado el compuesto en modelos animales, ahora están creando una versión del fármaco para evaluar su uso en humanos, mientras realizan ensayos adicionales de seguridad y eficacia en animales.

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Publicado por notimundo

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