Por Zachary Stieber
El fabricante de Tylenol mantenía pestañas sobre la investigación sobre los problemas del fármaco y el desarrollo neurológico, como el autismo, y concluyó en 2018 que la evidencia de un vínculo entre ellos se estaba volviendo significativo, según documentos recientemente revelados.
En un correo electrónico del 8 de febrero de 2018 obtenido por The Epoch Times, Rachel Weinstein, directora de epidemiología de la subsidiaria de Johnson & Johnson, Janssen, escribió: «El peso de la evidencia está empezando a sentirse pesado para mí».
Weinstein estaba enviando un correo electrónico a Jesse Berlin, el jefe global de epidemiología de Johnson & Johnson, sobre una revisión que concluyó que nueve estudios sugirieron que el uso del acetaminofeno, el ingrediente activo en Tylenol, por las mujeres embarazadas estaba vinculado al autismo y otros problemas neuros de desarrollo en los niños de las mujeres.
Weinstein dijo que Janssen había estado discutiendo con un neurólogo sobre cómo el acetaminofén podría ser beneficioso.
«Pero ahora hemos agregado los estudios en exposición prenatal y neurodev [sic] Resultado ”, dijo ella.
Berlín escribió que leyó la revisión y que «parece haber cierta especificidad de la asociación». Si bien estaba en desacuerdo con cómo algunos documentos no analizaron otras drogas, «al menos un estudio miró por separado las indicaciones específicas y la asociación no desapareció», dijo.
Johnson & Johnson fue el fabricante de Tylenol durante años. En 2023, una compañía recién creada llamada Kenvue se hizo cargo de la marca Tylenol y otras marcas de consumo.
«Estos documentos muestran que estábamos haciendo exactamente lo correcto», dijo un portavoz de Kenvue a The Epoch Times en un correo electrónico. «Hemos evaluado continuamente la ciencia, y no hay evidencia creíble de que tomar acetaminofeno cause autismo».
‘Opciones difíciles’
El Dr. Jørn Olsen, de la Universidad de Aarhus, en Dinamarca y otros investigadores en 2014 publicó un estudio de observación que determinó que el uso de acetaminofén materna durante el embarazo estaba relacionado con un mayor riesgo de problemas de comportamiento de los déficit de atención/hiperactividad o trastornos hipercinéticos en sus hijos.
Weinstein, en un correo electrónico, le dijo a Olsen que el estudio tenía fortalezas, pero se preguntó si los investigadores habían intentado evaluar cualquier asociación entre otras drogas que toman las mujeres embarazadas, como la aspirina y los trastornos. Olsen, en una breve respuesta, dijo que los investigadores planearon mirar esas drogas en futuros estudios.
Weinstein envió el correo electrónico a la división de seguridad médica del consumidor de la compañía.
«Recuerde que hemos descartado la posibilidad de realizar un estudio de base de datos propio porque otras bases de datos existentes tendrían poca potencia para detectar el mismo efecto que el estudio danés encontró, debido a la falta de una base de datos lo suficientemente grande», escribió en su correo electrónico.
Ella preguntó si la pregunta para la compañía era si había una voluntad de apoyar a Olsen «hasta una cantidad razonable con la disposición de que el investigador tiene la última palabra sobre la publicación, pero el patrocinador puede revisar y comentar sobre el manuscrito antes de la publicación».
Weinstein le dijo a Berlín que había varias opciones, incluida la financiación de Olsen. También podrían tratar de replicar el estudio de Olsen, realizado en Dinamarca, con datos noruegos sobre recetas y diagnósticos, e incluyendo otros medicamentos.
«El resultado de este estudio es desconocido. Podríamos terminar confirmando los hallazgos daneses, por ejemplo», dijo.
Más tarde redactó una nota a Olsen que inicialmente dijo que Johnson y Johnson estarían felices de trabajar con él en una investigación adicional. Berlín en respuesta revisiones propuestas. Pero Weinstein le dijo a Berlín que estaba teniendo dudas sobre cómo involucrar a Olsen.
«¿Realmente necesitamos sacar nuestro cuello y hacer esta oferta? ¿Nos sorprendería si los nuevos análisis confirmaron o no confirmaron los estudios existentes?» preguntó ella.
Berlín respondió: «Estoy tratando de pensar en lo que haríamos en función de lo que aprendemos. No tengo un gran problema abandonar esto, si ahí es donde terminamos después de hablar».
Weinstein, que ahora está retirado, no pudo ser contactado para hacer comentarios. Berlín, ahora profesor en la Universidad de Rutgers, no respondió a una solicitud de comentarios.
Las diapositivas internas de todo el momento de los correos electrónicos, obtenidos por la época de la época, declararon que la compañía declinó seguir una colaboración con los investigadores daneses en parte porque los ejecutivos no estaban seguros de «el valor para los consumidores embarazados», que podrían presentarse con «opciones difíciles» como «no use nada si tiene fiebre».
Abogado: ‘irresponsable’
Los correos electrónicos salieron a la luz en las demandas traídas por mujeres que dicen que Johnson & Johnson y los minoristas las deben haber advertido sobre los riesgos de problemas de desarrollo neurológico asociados con los productos de acetaminofén.
Las mujeres han señalado documentos como un estudio prospectivo 2020 en Canadá que encontró un mayor riesgo de TDAH entre los niños nacidos de mujeres que usaron acetaminofén mientras estaban embarazadas.
«Los fabricantes de medicamentos tienen una obligación legal y ética de investigar continuamente la seguridad de sus productos. Sin embargo, a pesar de reconocer el pesado peso de la evidencia científica hace años, los científicos de Kenvue tomaron una decisión deliberada de no» pegarnos «para la investigación de la investigación de más información», a Ashley Keller, socia principal de la firma de abogados Keller Postman, que representa a las mujeres en múltiples casos, a los tiempos de Epoch por correo electrónico.
«La razón de esa elección irresponsable es obvia. La compañía no estudió la pregunta por temor a que no les gustara la respuesta. Pero las madres embarazadas merecen respuestas, y proteger una franquicia de drogas multimillonarias no es excusa para el mal comportamiento corporativo similar a un avestruz».
Los correos electrónicos fueron reportados por primera vez por el Daily Caller y DrewThephentent of the White House y el Departamento de Salud y Servicios Humanos.
Los funcionarios del gobierno advirtieron recientemente al público que el uso de tylenol durante el embarazo puede estar asociado con el autismo en niños nacidos de las madres.
‘Lo hemos estado mirando’
Weinstein dijo en una deposición de 2023 que no sería ético ejecutar un ensayo aleatorizado y controlado que busca averiguar si había un vínculo entre la exposición en el acetaminofeno en el útero y los problemas de desarrollo neurológico. Sería bueno hacer estudios de observación «más estrechamente controlados» o una investigación que utilice fuentes como bases de datos de reclamos médicos, dijo.
Weinstein también dijo que Johnson y Johnson habían estado rastreando la literatura sobre el tema durante casi una década, incluidos estudios epidemiológicos, de seguridad y preclínicos.
Ella dijo que la compañía ha «esencialmente una revisión sistemática», o un análisis de estudios sólidos sobre el asunto.
Ella dijo que la compañía publicaría la revisión pero no sabía cuándo.
Los portaobjetos internos de 2018, obtenidos por los tiempos de época, describieron los resultados de un análisis de la compañía de 16 estudios sobre la exposición prenatal al acetaminofeno y los trastornos del desarrollo neurológico.
Las diapositivas declararon que los estudios de observación individuales «muestran una asociación algo consistente de una mayor aparición de resultados del desarrollo neurodes con exposición prenatal», con fortalezas que incluyen algunos estudios como prospectivos. Las limitaciones incluyeron investigadores que miden a los niños a diferentes edades, como 18 meses y siete años.
Una plataforma de deslizamiento interna de Kenvue de 2022 declaró que se analizaron 12 estudios con puntos finales clínicamente diagnosticados. Los estudios fueron «demasiado limitados en diseño metodológico o analítico para sacar conclusiones con respecto a una relación causal entre el uso prenatal del acetaminofeno y los resultados adversos del desarrollo neurológico en los niños», y por lo tanto, si el acetaminofeno se usa según las indicaciones, es seguro usarlo durante el embarazo, se declara en la cubierta de portaobleta.
Critical Reviews in Toxicology en febrero publicó una revisión coautora de científicos de Kenvue y financió por Kenvue en febrero.
Los autores de la revisión dijeron que revisaron los estudios preclínicos y determinaron que los datos «no demuestran evidencia consistente de efectos adversos después de la exposición del desarrollo al acetaminofeno en dosis terapéuticas y/o no sistémicas sobre la estructura y la función del sistema nervioso, incluidos los neurohransmiosos neuroanatómicos, y los puntos finales de comportamiento».
Cambio de etiquetado
Otros documentos etiquetaron el esfuerzo para estudiar el Proyecto Matter Cocoon, declararon que Weinstein estaba involucrado y listó como la misión del proyecto «para proteger el acetaminofén».
Una diapositiva declaró: «Coraje: no necesitamos un cambio de etiqueta».
La etiqueta de Tylenol ha declarado durante mucho tiempo: «Si está embarazada o amamantando, pregunte a un profesional de la salud antes de su uso».
En 2017, un documento mostró que la compañía cambió su etiqueta interna para agregar: «Este producto no debe usarse durante el embarazo o la lactancia a menos que el beneficio potencial del tratamiento a la madre supera los posibles riesgos para el feto en desarrollo/bebé de enfermería».
Cuando se le preguntó en un depósito de 2023 sobre si el cambio significa que los médicos podrían dar a los pacientes orientación sobre los riesgos potenciales de los resultados del desarrollo, Leslie Shur, la directora de farmacovigilancia de Johnson & Johnson, respondió: «Y el riesgo de, en el caso de fiebre … de no tratar».
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos dijo el 22 de septiembre que ha comenzado el proceso para cambiar la etiqueta de Tylenol y otros productos que contienen acetaminofeno «para reflejar evidencia que sugiere que el uso de acetaminofeno por parte de las mujeres embarazadas puede estar asociado con un mayor riesgo de afecciones neurológicas como el autismo y la TDAD en los niños».
Los reguladores dijeron que no se ha establecido una relación causal y señaló que el acetaminofeno es el único medicamento de venta libre disponible para tratar las fiebres en el embarazo.
La FDA en 2014 había decidido no tomar medidas regulatorias, luego de consejos de los revisores. En 2016, los revisores de la FDA dijeron: “Con evidencia creciente de los resultados adversos del desarrollo neurológico asociados con In Utero [acetaminophen] La exposición, incluso en ausencia de prueba de una relación causal, sería apropiado que la FDA atraiga este problema a la atención de los consumidores y los proveedores de atención médica a través de una de las vías de comunicación disponibles para la agencia «.
Los revisores en 2019 dijeron que los datos indicaron que la exposición prenatal al acetaminofeno «no es necesaria completamente benigna para el feto» y que «sería deseable que la agencia comunique este mensaje a los proveedores de atención médica y las mujeres embarazadas, considerando que el acetaminofeno es utilizado de manera tan común durante sus embarazos, y que muchas percepciones de acetaminófos embarazadas son libres de riesgo».
Casos judiciales
La jueza de distrito estadounidense Denise Cote desestimó el litigio federal de múltiples distritos sobre acetaminofén en 2024, después de encontrar que los expertos ofrecidos por los demandantes tergiversaron los resultados de los estudios.
El caso fue apelado y está establecido para un argumento oral ante un tribunal de apelaciones el 17 de noviembre, después de retrasarse desde una fecha a principios de octubre.
Keller y otros abogados en una presentación reciente alertaron al tribunal de la medida del gobierno para actualizar la etiqueta de Tylenol. La presentación señaló que los funcionarios del gobierno citaron a uno de los testigos de los demandantes, el Dr. Andrea Baccarelli, decano de la Facultad de la Escuela de Salud Pública de Harvard Th Chan, quien dijo que, en su opinión experta, «existe una relación causal» entre la exposición prenatal de acetaminofén y los trastornos neuroselicionales.
«La opinión de expertos que es lo suficientemente sólida como para persuadir a cada científico federal confirmado por el Senado, elimina fácilmente la barra de la Regla 702 (d)», o la regla que rige a los testigos expertos en litigios, escribieron. Los abogados de Kenvue le dijeron al tribunal que las declaraciones del gobierno y Baccarelli «confirman que la evidencia existente no respalda una relación causal».
En California, un juez estatal en mayo rechazó un caso similar, concluyendo que la evidencia sobre el vínculo entre la exposición prenatal al acetaminofén y el autismo es «profundamente incierto y conflictivo».
El juez también escribió que las diapositivas y otros documentos internos mostraron «discusión interna sincera», que ella describió como «comportamiento corporativo positivo».
Una apelación en ese caso está en curso.
