Un descubrimiento revolucionario de una nueva proteína sanguínea ayudará finalmente a los médicos a identificar a los pacientes cuyos sistemas inmunes reaccionan violentamente contra casi todas las transfusiones de sangre.
Durante más de medio siglo, un conjunto de complicaciones raras pero devastadoras derivadas de simples transfusiones de sangre se han relacionado con la elusiva ausencia de una molécula «antígena» clave que desencadena el sistema inmunológico, conocida como antígeno del grupo sanguíneo AnWj.
Pero ahora un equipo de investigadores del Reino Unido ha identificado qué compuesto, presente en el 99,9 por ciento de la sangre humana, contiene este antígeno AnWj. Lo han llamado proteína «Mal».
Este caso sin resolver de hace 50 años fue resuelto por detectives de sangre del grupo de Sangre y Trasplante del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido (NHSBT), a quienes los proveedores de atención médica de todo el mundo les asignan rutinariamente este tipo de misterios médicos.
«A menudo, si los laboratorios no pueden resolver el problema, tenemos que hacer mucho más trabajo», dijo Nicole Thornton, del laboratorio de glóbulos rojos del NHSBT. «De ahí surgen los casos interesantes».
Un equipo de investigadores del Reino Unido ha identificado qué compuesto, presente en el 99,9 por ciento de la sangre humana, porta el antígeno AnWj, al que denominan proteína Mal. El avance ayudará a los médicos a identificar finalmente a los pacientes cuyos cuerpos reaccionan violentamente a las transfusiones de sangre
Los cuatro tipos de sangre principales y sus variaciones positivas o negativas se definen por la presencia o ausencia de dos antígenos clave, A y B, junto con otra proteína llamada factor Rh, cuya presencia equivale a los llamados tipos de sangre positivos.
«Dado que algunos antígenos pueden hacer que el sistema inmunológico de un paciente ataque la sangre transfundida, las transfusiones de sangre seguras dependen de una cuidadosa tipificación sanguínea y compatibilidad cruzada», afirmó el Cruz Roja Americana notas en su explicación sobre el tema.
Si bien el nuevo descubrimiento probablemente será demasiado oscuro para merecer un uso común junto con los ocho tipos de sangre más comunes (A+, A-, B+, B-, O+, O-, AB+ y AB-), su identificación podría ayudar a salvar cientos de vidas cada año, estimaron los investigadores.
Thornton, directora del Laboratorio de Referencia Internacional de Grupos Sanguíneos ‘Red Cell Reference’ del NHSBT, su equipo y científicos de la Universidad de Bristol trabajaron con una variedad de muestras de sangre y herramientas para identificar finalmente dónde residen los antígenos AnWj.
Su trabajo incluso incluyó una muestra de 2015 proporcionada por la mujer anónima que fue la primera persona a la que se descubrió que era «AnWj negativa» en la década de 1970.
«Mal es una proteína muy pequeña con algunas propiedades interesantes que hicieron que fuera difícil de identificar», dijo Dr. Tim Satchwellquien ayudó en la investigación mientras era investigador en la Universidad de Bristol.
«Necesitábamos seguir múltiples líneas de investigación para acumular las pruebas que necesitábamos para establecer este sistema de grupo sanguíneo», dijo el Dr. Satchwell a los periodistas en un comunicado de prensa.
El factor decisivo resultó ser un método llamado «secuenciación del exoma completo», una forma más rentable y personalizada de secuenciación del genoma completo que se centra únicamente en el ADN de un paciente determinado que codifica o crea proteínas.
Este proceso ayudó al equipo a centrarse en los raros casos genéticos en los que la secuencia de ADN… Las deleciones en el gen MAL impidieron la codificación de la proteína Mal.
«No lo hubiéramos logrado sin la secuenciación del exoma», dijo Louise Tilley, científica investigadora principal del Centro de Referencia de Glóbulos Rojos del NHSBT. En una declaración.
«El gen que identificamos no era un candidato obvio y se sabe poco sobre la proteína Mal en los glóbulos rojos», señaló.
El gen MAL que se eliminó en estos casos raros recibe su nombre de la proteína “Mielina y linfocito” (Mal) que codifica.
Las proteínas Mal —’proteolípidos de membrana de múltiples pasos’ recubiertos de moléculas de lípidos grasos— parecen desempeñar un papel esencial en el movimiento de las células a través del torrente sanguíneo, así como en la estabilidad de las membranas celulares.
Arriba, dos hombres donando sangre este julio en el Centro de Donantes del West End en Londres, Inglaterra.
‘Se ha demostrado que los individuos AnWj-positivos expresan Mal de longitud completa en sus membranas de glóbulos rojos, lo que no estaba presente en las membranas de los individuos AnWj-negativos’, señaló el equipo en su nuevo estudio para la revista Sangre.
«El origen genético de AnWj ha sido un misterio durante más de 50 años, y es uno que personalmente he estado tratando de resolver durante casi 20 años de mi carrera», dijo Tilley a los periodistas.
«Representa un logro enorme», añadió, «y la culminación de un largo esfuerzo de equipo para finalmente establecer este nuevo sistema de grupo sanguíneo y poder ofrecer la mejor atención a pacientes raros, pero importantes».
Como Tilley enfatizó al BBCEs bastante difícil estimar cuántas personas se beneficiarán de la proteína Mal recientemente identificada.
Pero señaló que cada año el NHSBT suele ser la última esperanza para unos 400 pacientes de todo el mundo.
En su nuevo estudio, Tilley y sus colegas informaron que «la razón más común para ser AnWj-negativo se debe a sufrir un trastorno hematológico o algunos tipos de cáncer que suprimen la expresión del antígeno».
yoLas enfermedades hematológicas, que afectan a millones de estadounidenses, incluyen trastornos genéticos raros, enfermedad de células falciformes, afecciones relacionadas con el VIH y complicaciones de tratamientos como la quimioterapia o las transfusiones de sangre.
«Sólo un número muy pequeño de personas son negativas a AnWj debido a una causa genética», señaló el equipo. Entre ellos: «cinco individuos genéticamente negativos a AnWj en el estudio, incluida una familia de árabes israelíes».
Estos pacientes genéticamente negativos al AnWj serán los que más se beneficiarán del descubrimiento de Mal, ya que se idearán nuevas pruebas de laboratorio para ayudar a emparejarlos con la sangre correcta para cualquier transfusión necesaria.
Nicole Thornton, directora del Laboratorio de Referencia de Grupos Sanguíneos Internacionales del NHSBT, ‘Red Cell Reference’, sostiene un frasco de la sangre utilizada para resolver el misterio de AnWj, que tiene 50 años de antigüedad.
«Resolver la base genética de AnWj ha sido uno de nuestros proyectos más desafiantes», afirmó Thornton.
«Ahora se pueden diseñar pruebas de genotipado para identificar a los pacientes y donantes genéticamente negativos al AnWj. Estas pruebas se pueden añadir a las plataformas de genotipado existentes».
Un miembro del personal de ‘Red Cell Reference’ de Thornton, Philip Brown, explicó que a él mismo le habían diagnosticado una forma de leucemia hace unos 20 años que requirió de cirugía para salvarle la vida. transfusiones de sangre y un trasplante de médula ósea.
«Cualquier cosa que podamos hacer para que nuestra sangre sea mucho más segura y compatible con los pacientes es un paso definitivo en la dirección correcta», dijo.
