En resumen
- La revisión la firma Matthias Blüher, endocrino de la Universidad de Leipzig, y se publica en un número especial de la revista Science dedicado a estos fármacos.
- La semaglutida logra una pérdida de peso media de alrededor del 15%; la tirzepatida ronda el 20% y el retatrutide de Eli Lilly alcanza casi el 30% en fase 3.
- El ensayo SELECT, con más de 17.000 pacientes, redujo un 20% los eventos cardiovasculares graves con semaglutida.
- Un metaanálisis de 262 ensayos con casi 100.000 participantes concluye que los fármacos que más adelgazan son también los que más efectos secundarios y abandonos provocan.
- En India los genéricos de semaglutida se venden desde unos 14 dólares al mes; en España no llegarán hasta 2031 por los certificados complementarios de protección.
La siguiente generación de fármacos contra la obesidad ya no persigue solo bajar kilos. Una revisión de Matthias Blüher, endocrino de la Universidad de Leipzig, publicada en la revista Science dentro de un número especial, describe compuestos en fase 3 que buscan una pérdida de peso cercana al 30%, preservar la masa muscular y reducir el efecto rebote al abandonar el tratamiento.
¿Cuál es el listón que dejan Ozempic y Mounjaro?
Entre 15 y 20 millones de personas en el mundo usan agonistas del GLP-1 como la semaglutida (Ozempic, Wegovy) o la tirzepatida (Mounjaro). La semaglutida logra de media una pérdida de peso de alrededor del 15%. En el ensayo SELECT, con más de 17.000 pacientes, redujo un 20% los eventos cardiovasculares graves. La tirzepatida ronda el 20%. El retatrutide, de Eli Lilly, actúa sobre tres receptores hormonales (GLP-1, GIP y glucagón) y alcanzó casi el 30% con la dosis más alta en fase 3, lo que lo acerca a la cirugía bariátrica, que supera el 30% de media a 20 años.
¿Por qué no basta con adelgazar más?
Un metaanálisis de 262 ensayos con casi 100.000 participantes, citado en la revisión, concluye que los fármacos que más peso quitan son también los que más efectos secundarios causan —náuseas, vómitos, fatiga y pérdida de masa muscular— y los que más abandonos provocan. La revisión sostiene que el objetivo ya no es solo que el paciente pese menos, sino que esté más sano. El interés por estos tratamientos convive con las campañas que esquivan la prohibición de publicidad de fármacos para adelgazar.
¿Qué compuestos están en camino?
CagriSema (Novo Nordisk) y la eloralintida (Lilly) combinan el GLP-1 con amilina, otra hormona de la saciedad, y ya están en fase 3. El bimagrumab, un anticuerpo que bloquea las señales que frenan el crecimiento del músculo, redujo en torno a un 45% la masa grasa en combinación con semaglutida y preservó la masa magra durante 72 semanas. En comodidad, hay pastillas aprobadas —semaglutida oral y orforglipron— que no requieren inyección ni cadena de frío, y el MariTide de Amgen se inyecta una vez al mes en lugar de una vez a la semana. El primer formato oral de Wegovy llegó esta semana a España.
¿Vuelven las ideas que fracasaron?
El monlunabant de Novo Nordisk actúa sobre el mismo receptor cannabinoide que el rimonabant, retirado del mercado por sus efectos psiquiátricos, y ha dado resultados que la revisión califica de alentadores en fase 2. Varios laboratorios exploran desacopladores mitocondriales, la lógica del dinitrofenol, con versiones más selectivas que por ahora solo se han probado en animales. El trabajo advierte de que los circuitos cerebrales del apetito también regulan la emoción y la recompensa, por lo que actuar sobre ellos puede provocar depresión, ansiedad o ideación suicida. Un concepto distinto, el del «caballo de Troya», usa la molécula del GLP-1 como vehículo para introducir otros fármacos solo en las células que tienen su receptor; en ratones ya ha corregido la obesidad y la diabetes.
¿Se puede evitar el efecto rebote?
Ningún fármaco lo ha resuelto. Otra revisión del mismo número de Science, firmada por Karima Drareni y Patrick Seale, de la Universidad de Pensilvania, señala que el tejido graso conserva alteraciones epigenéticas, inmunitarias y fibróticas después de adelgazar que podrían facilitar la recuperación del peso.
¿Cuándo habrá versiones más baratas?
La patente principal de la semaglutida caducó en marzo en países como India, Brasil y Canadá. En India los genéricos ya se venden desde unos 14 dólares al mes. En la Unión Europea, los certificados complementarios de protección alargan la exclusividad y los genéricos no llegarán a España hasta 2031. Kenneth Shadlen, de la London School of Economics, y Olivier Wouters, de la Universidad Brown, alertan en otro análisis del mismo número de un mercado a dos velocidades: hay más de 170 fármacos en desarrollo, protegidos hasta bien entrada la década de 2030, y los países pobres podrían quedarse con la semaglutida barata mientras los ricos usan lo último.
Preguntas frecuentes
¿Qué fármaco adelgaza más que Ozempic?
El retatrutide de Eli Lilly, que actúa sobre tres receptores hormonales, alcanzó casi un 30% de pérdida de peso con la dosis más alta en un ensayo de fase 3, frente al 15% de la semaglutida y el 20% de la tirzepatida.
¿Por qué los fármacos para adelgazar hacen perder músculo?
La pérdida de masa muscular figura entre los efectos secundarios recogidos en un metaanálisis de 262 ensayos con casi 100.000 participantes. Compuestos como el bimagrumab se prueban en combinación con semaglutida para preservar la masa magra.
¿Cuándo llegarán los genéricos de Ozempic a España?
Según la revisión publicada en Science, los certificados complementarios de protección en la Unión Europea retrasan la llegada de genéricos de semaglutida a España hasta 2031.
¿El efecto rebote desaparece con los nuevos fármacos?
No hay ningún fármaco que lo haya resuelto. Una revisión de la Universidad de Pensilvania indica que el tejido graso mantiene alteraciones epigenéticas, inmunitarias y fibróticas tras adelgazar que podrían facilitar la recuperación del peso.
Con información de feeds.elpais.com.
Imagen de referencia, no corresponde a los hechos narrados. Business Technology — Maliha Mannan / Wikimedia Commons (CC0 1.0)
