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Osteoartritis: el estudio de genes encuentra nuevos objetivos farmacológicos y opciones de tratamiento

por Redacción
3 de mayo de 2025
en Estados Unidos
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Osteoartritis: el estudio de genes encuentra nuevos objetivos farmacológicos y opciones de tratamiento

Osteoarthritis: Gene Study Finds New Drug Targets and Treatment Options

Por Mary West

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Los tratamientos actuales para la osteoartritis, la principal causa de discapacidad en todo el mundo, liberan síntomas, pero no retrasan ni reinvierten la progresión porque no pueden abordar las causas subyacentes.

Un metaanálisis alemán reciente publicado en Nature puede ofrecer datos para ayudar a mejorar la vida de las personas con osteoartritis. Los investigadores identificaron 700 genes que podrían estar involucrados en la etiología, o causas subyacentes de la enfermedad. Debido a que estas causas varían de persona a persona, el descubrimiento podría conducir a tratamientos personalizados que se dirigen a los factores biológicos que contribuyen a la afección.

Hallazgos de pruebas genéticas

Las causas de la osteoartritis implican una interacción entre los factores genéticos y ambientales, señalaron los autores del estudio. Para identificar causas que podrían conducir a tratamientos más efectivos, los investigadores examinaron la composición genética de más de 1.9 millones de personas.

Encontraron 962 variantes de genes asociadas con osteoartritis. De estos, identificaron aquellas variantes específicamente asociadas con diferentes tipos de la condición, por ejemplo, 151 asociadas con artritis de cadera y 146 con artritis de rodilla. De las 962 variantes, 700 se designaron como genes efectoras, lo que significa que es muy probable que sean causales para la osteoartritis.

Aproximadamente el 10 por ciento de los genes efectoras expresan una proteína que ya aprobó los medicamentos. Estos medicamentos aprobados provienen de una variedad de clases de drogas, incluidos los tratamientos para:

  • Ataques cardíacos
  • Inflamación recurrente de una vena de coágulos de sangre
  • La contractura de Dupuytren (dedos doblados permanentemente)
  • Crecimientos anormales
  • Condiciones del tejido conectivo
  • Anemia
  • Sistema inmunitario y trastornos inflamatorios

Según los investigadores, si estos medicamentos se reutilizan para el tratamiento con osteoartritis, adaptar el medicamento a las variantes genéticas específicas de una persona podría mejorar los resultados.

«Con el 10 por ciento de nuestros objetivos genéticos ya vinculados a los medicamentos aprobados, ahora estamos un paso más cerca de acelerar el desarrollo de tratamientos efectivos para la osteoartritis», dijo la líder del estudio Eleftheria Zeggini, directora del Instituto de Genómica Translacional en Helmholtz Munich y profesora de genómica traduccional de la Universidad Técnica de Munich de Munich, en un comunicado de prensa.

Además, los autores encontraron ocho vías metabólicas clave que juegan un papel en la osteoartritis, factores que pueden ser subyacentes a los cambios fisiológicos anormales que conducen a la afección.

«Nuestro descubrimiento sugiere que las intervenciones dirigidas que regulan uno o más de estos ocho procesos podrían desempeñar otro papel importante en la desaceleración o incluso detener la progresión de la enfermedad», agregó el co-primero autor Konstantinos Hatzikotoulas agregó en el comunicado de prensa.

Debido a que los tratamientos farmacológicos actuales no abordan la causa raíz de la osteoartritis, sus beneficios siguen siendo limitados.

Reutilizar drogas

Este estudio ayuda a conectar los puntos entre lo que vemos en la clínica y lo que puede estar sucediendo en el cuerpo, dijo el Dr. Bill Kapp, un cirujano ortopédico certificado por la junta, a The Epoch Times en un correo electrónico.

«La osteoartritis a menudo se siente como un problema de desgaste, pero está más en capas que eso», dijo. «Encontrar cientos de genes vinculados a él muestra cuánta biología conduce los cambios en las articulaciones mucho antes de que aparezcan los síntomas».

Kapp, cuyo trabajo se centra en cómo la genómica puede remodelar las estrategias de tratamiento para afecciones relacionadas con la edad como la osteoartritis, dijo que se le alienta a que el 10 por ciento de los genes vinculados a la osteoartritis tienen objetivos que los medicamentos que ya están en uso pueden abordar. Eso abre la puerta al uso de tratamientos existentes de nuevas maneras, dijo.

Estas nuevas opciones significan que es posible que no tengamos que esperar décadas para probar ideas en el mundo real. Esta investigación ofrece un camino para hacer más que solo tratar los síntomas: les da a los médicos una oportunidad de desacelerar o incluso detener el daño articular antes, dijo Kapp. «Para las personas que envejecen pero aún activas, eso podría cambiar la vida. Si podemos igualar los patrones genéticos con las terapias que ya están disponibles, podemos llegar a un mejor tratamiento más rápido. Eso es un cambio en la forma en que pensamos sobre la salud de las articulaciones».

Cambios de estilo de vida

El Dr. Jacob Teitelbaum, un internista internista certificado por la junta y experto líder en manejo del dolor, describió el estudio como fascinante y potencialmente poderoso.

«Lamentablemente, pierde gran parte de su poder porque está mirando la investigación exclusivamente a través de una lente farmacéutica», dijo a The Epoch Times. «El estudio ignora en gran medida la investigación sobre opciones naturales efectivas, seguras y de bajo costo, que se centra principalmente en productos farmacéuticos caros».

Esta deficiencia no hace que la investigación sea inútil, dijo. Más bien, destaca la necesidad de evaluaciones adecuadas de costo, riesgo de seguridad y beneficios al evaluar las perspectivas de tratamiento. A pesar de sus limitaciones, el estudio ofrece pistas sobre cómo ayudar a prevenir y tratar la artritis, agregó.

Según Teitelbaum, muchos de los medicamentos sugeridos para reutilizar los sistemas fisiológicos simplemente venenosos, causando efectos secundarios que pueden ser peores que la enfermedad, especialmente cuando los sistemas afectados están muy extendidos en el cuerpo.

Así como el metaanálisis alemán sugirió personalizar el tratamiento a las variantes genéticas, también sugirió adaptar las intervenciones a una de las ocho vías metabólicas. Dos de estos son ritmos circadianos (el ciclo de sueño-vigilia del cuerpo) y la activación microglial, una forma de inflamación cerebral que intensifica el dolor crónico. No es sorprendente que estas dos áreas estén involucradas, ya que ambas reflejan la disfunción de un centro de control de cerebro clave llamado hipotálamo, dijo Teitelbaum.

“Para abordar los ritmos circadianos y las vías de activación de células gliales, los autores recomiendan AINE [nonsteroidal anti-inflammatory drugs]medicamentos de artritis estándar ”, dijo, explicando que los AINE funcionan al bloquear el sistema enzimático de la ciclooxigenasa (Cox), que desempeña un papel clave en la inflamación. Si bien esto puede reducir la inflamación, Cox es críticamente importante para proteger el revestimiento del estómago de las úlceras y proteger las arterias que conducen al corazón y al cerebro de los bloqueos.

Los metaanálisis de más de 400,000 personas han demostrado que los AINE aumentan el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en un 35 por ciento, dijo Teitelbaum. Otra investigación indica que los efectos secundarios gastrointestinales, como las úlceras hemorrágicas, causan al menos 16,500 muertes por año entre los pacientes con artritis.

En lugar de tratar las interrupciones del ritmo circadiano a través de AINE, Teitelbaum dijo que la vía podría manejarse de manera más segura y económica mejorando el sueño a través de buenas prácticas de higiene, mezclas de hierbas o melatonina de liberación sostenida. Señaló que ninguno de estos enfoques se menciona en el estudio.

«Del mismo modo, en lugar de detener la activación microglial con AINE, la investigación ha demostrado que las opciones naturales pueden ser muy útiles para el dolor», dijo, y agregó que muchos estudios respaldan el uso de palmitoiletanolamida (guisante), un compuesto derivado de grasas, para aliviar el dolor activado por microglio, incluido el dolor de la artritis. En su práctica, prefiere una forma altamente absorbible llamada respuesta de inflamación saludable de Pea.

Limitaciones del tratamiento farmacológico actual

Los tratamientos de medicamentos de osteoartritis actuales solo ofrecen alivio temporal o reducciones modestas en el dolor y la inflamación, según los autores del estudio. Mientras tanto, la enfermedad empeora con el tiempo. Mientras que algunos pacientes se ven mínimamente afectados, otros experimentan discapacidad grave, incluida la dificultad para caminar, la malalineación articular, el mayor riesgo de caídas y una disminución del rango de movimiento.

Cuando los tratamientos no quirúrgicos no controlan el dolor en la osteoartritis avanzada, la cirugía de reemplazo de las articulaciones se hace necesaria. Sin embargo, los reemplazos de articulaciones totales tienen una vida útil limitada y eventualmente requieren una cirugía de revisión, lo que tiene un riesgo mucho mayor de falla.

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