La FDA sabía que el fabricante de drogas tenía mal historial. Esperó cuatro años para inspeccionar una fábrica.

La Administración de Alimentos y Medicamentos está tomando medidas enérgicas contra un fabricante de drogas genérico que era objeto de un Propublicia Investigación el año pasado, citando problemas con las pruebas de seguridad que retrasaron el retiro de un medicamento vinculado a las muertes en los Estados Unidos

En diciembre, Propublicia informó que una fábrica de productos farmacéuticos de Glenmark en el centro de la India era responsable de una parte descomunal de los retiros de las píldoras que no se disolvieron adecuadamente y podían dañar a los pacientes estadounidenses. Entre la serie de retiros, los reguladores federales habían determinado que más de 50 millones de cápsulas de liberación extendida de cloruro de potasio vendidas en los Estados Unidos podrían ser mortales. Sin embargo, los inspectores federales de drogas en ese momento no habían puesto un pie en la fábrica de Madhya Pradesh durante más de cuatro años, Propublicia encontró.

Siete semanas después de que se publicó esa historia, los inspectores de la FDA aparecieron en la planta y encontraron serios problemas. Posteriormente, Glenmark recordó dos docenas de medicamentos adicionales hechos allí y se vendió a pacientes estadounidenses.

Ahora la FDA ha enviado a Glenmark una carta de advertencia, una herramienta disciplinaria que el regulador utiliza para establecer violaciones significativas de los requisitos federales y los cambios de demanda. Si Glenmark no soluciona ninguno de los problemas descritos, advirtió la FDA, puede prohibir que las drogas hechas en la fábrica ingresen a los Estados Unidos

Además, la FDA señaló que la compañía había cometido errores serios similares en otros tres sitios de fabricación y reconoció que esas fábricas habían sido objeto de cartas de advertencia anteriores de la agencia desde 2019. Los problemas en uno eran tan severos que los reguladores federales bloquearon las drogas hechas allí al ser importadas a los estadounidenses. PropubliciaLa investigación de diciembre destacó este patrón, señalando que tres de las cinco fábricas donde Glenmark hizo drogas para el mercado estadounidense en los últimos años habían estado en problemas con los reguladores federales. A pesar de ese historial, la FDA, atrasada de la pandemia, esperó cinco años antes de enviar a sus inspectores de regreso a la planta de Madhya Pradesh.

En su carta de advertencia del 11 de julio, el director de la Oficina de Calidad de Manufactura de la FDA escribió: «Estas fallas repetidas en múltiples sitios demuestran que la supervisión y el control de la gerencia sobre la fabricación de medicamentos son inadecuados». (La agencia hizo la Carta de la Semana Pública).

«Debe evaluar de inmediato y de manera integral las operaciones de fabricación globales de su empresa para garantizar que los sistemas, los procesos y los productos fabricados se ajusten a los requisitos de la FDA», agregó.

Un portavoz de la compañía dijo en una declaración escrita: «Glenmark está participando activamente con la FDA de los EE. UU. Y ha iniciado acciones correctivas para abordar las observaciones de la agencia. La seguridad del paciente, la calidad del producto y el cumplimiento regulatorio se basan en cómo operamos».

Citando litigios en curso que enfrenta la compañía, ella declinó hacer más comentarios.

Propublicia ha estado investigando la supervisión de la FDA de las fábricas extranjeras que hacen drogas genéricas para el mercado estadounidense.

Desde el año pasado, Propublicia repetidamente ha preguntado a la FDA por qué no envió inspectores a la fábrica de Glenmark antes, dada la parte descomunal de los retiros y el historial problemático de la compañía en sus otras plantas. La agencia no ha respondido a la pregunta. Después de que la inspección encontró problemas este año, un portavoz de la FDA dijo que la agencia solo puede discutir asuntos potenciales o continuos de cumplimiento con la compañía involucrada.

Entre las violaciones más graves descritas en la carta de la FDA a Glenmark se encontraba el fracaso de la compañía en probar rápidamente las píldoras para garantizar que se disuelvan adecuadamente durante su vida útil normal, sujeto de PropubliciaLa investigación del año pasado.

Las empresas se aferran a muestras de píldoras de lotes vendidos a clientes estadounidenses y las prueban periódicamente hasta que alcanzan su fecha de vencimiento. Los medicamentos que no se disuelven adecuadamente pueden causar cambios peligrosos en la dosificación. Este defecto es lo que hizo que las píldoras de cloruro de potasio de Glenmark fueran potencialmente mortales, ya que los altos niveles de potasio pueden detener el corazón, según el aviso de retiro de junio de 2024.

Las pruebas atrasadas de Glenmark «estuvieron atrasadas en 3 meses o más para una gran proporción de sus muestras», escribió la FDA en la carta de advertencia. El hecho de no realizar estas pruebas a tiempo retuvo el descubrimiento de Glenmark de píldoras defectuosas y retrasó los retiros necesarios, dijo la agencia.

En múltiples casos, la FDA descubrió que tardó 100 días desde el momento en que Glenmark sacó muestras de cloruro de potasio para realizar pruebas hasta que la compañía se enteró de que las cápsulas no se habían disuelto correctamente.

Un retraso en ese recuerdo podría tener en cuenta una demanda que alega que las píldoras de cloruro de potasio de Glenmark fueron responsables de la muerte el año pasado de Mary Louise Cormier, una mujer de 91 años de Maine. Una carta alertando a Cormier de que sus píldoras habían sido retiradas del mercado llegó tres semanas después de su muerte. En presentaciones judiciales, Glenmark ha negado la responsabilidad de su muerte. La compañía dejó de hacer el medicamento para los pacientes estadounidenses.

Entre julio y diciembre del año pasado, Glenmark le dijo a la FDA que había recibido informes de ocho muertes en pacientes que tomaron el cloruro de potasio retirado, según muestran los registros federales. Los informes, que las empresas deben presentar para que la FDA pueda monitorear la seguridad de los medicamentos, contenía tan pocos detalles que Propublicia No pudo verificar independientemente lo que sucedió en cada caso. En general, estos informes de eventos adversos reflejan las opiniones de quienes los archivaron y no prueban que la droga causó el daño, dice la FDA. La agencia no mencionó estas muertes en la carta de advertencia.

La FDA criticó a Glenmark por no investigar a fondo por qué las píldoras hechas en su fábrica de Madhya Pradesh no se estaban disolviendo correctamente. La agencia enumeró posibles razones que Glenmark no consideró, pero los censores de la FDA redactaron tantos pasajes, citando la protección de los secretos comerciales y la información comercial confidencial, que es imposible discernir lo que podría haber salido mal.

Citando la misma disposición de confidencialidad, la FDA mantuvo en secreto el nombre de otra droga de Glenmark que la agencia dijo que falló estas mismas pruebas. Cuando se les preguntó por qué a los consumidores no se les debe decir qué medicamento tenía el problema, la FDA no respondió.

En términos más generales, la carta de advertencia de la FDA criticó a Glenmark por no validar las pruebas en las que depende para demostrar que sus drogas tienen la identidad, la fuerza, la calidad y la pureza que se supone que deben tener.

«Sin evaluar la validez de los métodos, le falta la garantía básica de que sus datos de laboratorio reflejan con precisión la calidad del producto farmacéutico», escribió la FDA.